اهداف: پیش دیابت به‌عنوان مرحله‌ای پیش‌ساز دیابت نوع ۲، با مقاومت به انسولین و اختلال در مسیرهای مولکولی تنظیم‌کنندة متابولیسم گلوکز شناخته می‌شود. این پژوهش باهدف بررسی اثر تمرین استقامتی و مکمل قهوه سبز بر محور IRS1– PI3K–AKT–GYS2و سنتز گلیکوژن کبدی در موش‌های چاق پیش دیابتی انجام شد. مواد و روش‌ها: بدین منظور، ۴۰ سر موش نر C57BL/6 پس از القای پیش دیابت با رژیم پرچرب، به چهار گروه شامل کنترل (PreD)، تمرین استقامتی (PreD/Ex)، مکمل قهوه سبز (PreD/GC) و ترکیب تمرین و مکمل (PreD/GC.Ex) تقسیم شدند. تمرین استقامتی به مدت 12 هفته، پنج روز در هفته، با شدت ۶۰ تا ۷۵ درصد VO₂max و مکمل قهوه سبز به‌صورت گاواژ روزانه (۲۰۰ mg/kg3 روز در هفته، حاوی 50٪ اسید کلروژنیک) تجویز شد. یافته‌ها: نتایج نشان داد که تمرین و مکمل هر دو به‌صورت معنی‌داری قند خون ناشتا (FBS) و انسولین پلاسما را کاهش داده و آزمون تحمل گلوکز (GTT) را بهبود بخشیدند. همچنین، بیان ژن‌های IRS1، PI3K، AKT و GYS2 و نسبت p-AKT/AKT در گروه‌های مداخله‌ای به‌ویژه گروه تمرین استقامتی به‌طور چشمگیری افزایش یافت. نتیجه‌گیری: این تغییرات نشانگر فعال‌سازی مؤثر مسیر سیگنالینگ انسولین و افزایش سنتز گلیکوژن در سلول‌های کبدی بود. یافته‌ها نشان دادند که تمرین استقامتی به‌عنوان محرک اصلی بازسازی مسیر انسولین عمل کرده و قهوه سبز با خاصیت آنتی‌اکسیدانی خود این اثر را تقویت می‌کند.